Van die begin van die COVID-19-krisis af was die risikofaktore vir ernstige vorme en dood as gevolg van – of “met” – die respiratoriese virus genaamd SARS-CoV-2 duidelik geïdentifiseer: Gevorderde ouderdom, vetsug, ernstige chroniese komorbiditeite (ander siektes, bv. hipertensie, diabetes, kanker).
Vir mense sonder enige van hierdie eienskappe, is die risiko om aan (of selfs slegs "in verband met") COVID-19 te sterf 'n baie lae en naby aan 0.
Die entstowwe is veronderstel om ernstige siektes en dood te voorkom; andersins, hulle – en 'n fortiori Hulle versnelde goedkeurings – sou heeltemal nutteloos wees.
Op hierdie stadium kan ons egter steeds nie weet of hulle dit werklik doen nie. Martin Kulldorf is dus heeltemal reg wanneer hy in sy eis onlangse artikel dat die vervaardigers “’n behoorlike gerandomiseerde kliniese proefneming uitvoer wat bewys dat die entstowwe mortaliteit verminder.”
Die ontwerp en uitvoering van so 'n proefneming – in die hoërisikogroep (bv. >65 jaar oud, plus ten minste een komorbiditeit), oor 'n redelike tydsbestek (ten minste 6 maande), waar algehele (nie net toets-positiewe) mortaliteit in 'n placebo met 'n verumgroep vergelyk word – sou (en steeds) eenvoudig en baie minder kompleks gewees het as die registrasiestudies wat was in werklikheid met hierdie produkte uitgevoer.
Hoe die proewe uitgevoer is, word duidelik in die protokolle, publikasies en FDA-voorleggings uiteengesit: Mense wat simptome ontwikkel het (die lyste van hierdie simptome het effens van een vervaardiger na 'n ander verander, maar hulle was almal nie-spesifieke verkoue- of griepsimptome) het PCR-toetse ondergaan. Indien – en slegs indien – die toets positief blyk te wees (in die Pfizer-studie, dit was die geval in slegs 170 uit meer as 3 400 simptomatiese pasiënte), is die eindpunt van "simptomatiese Covid-19" as bereik beskou.
Wat hierdie studies getoon het, was dat die SARS-CoV-2-virus by mense met verkoue- of griepsimptome aansienlik minder gereeld in die ingeëntes as in die placebo-groep opgespoor is.
Wat dus gedemonstreer is, was geensins 'n vermindering in enige klinies gedefinieerde en onderskeibare siekte-entiteit nie, maar slegs in die aantal positiewe toetse vir een spesifieke virus van vele wat bekend is om die betrokke nie-spesifieke simptome te veroorsaak.
Wat was nie gedemonstreer was egter 'n vermindering in gewone verkoue- en griepsimptome per se. Inteendeel.
Al die waarnemingsstudies wat met die Covid-19-entstowwe uitgevoer is, ly daaronder, afgesien van sommige van die bekende algemene vooroordele, van presies dieselfde fundamentele fout: Hulle toon 'n afname in "Covid-19-verwante" simptoomvrye of simptomatiese gevalle, hospitalisasies of sterftes, maar hulle vra nie die vraag of hierdie afname in toets-positiewe pasiënte vertaal in 'n algehele vermindering van griepgevalle, van (atipiese) longontsteking, van hospitalisasies en sterftes.
Dit is egter die klinies werklik relevante vraag.
Dit is onmoontlik om enige vaste gevolgtrekkings te maak uit die data oor die effek van die entstowwe op algemene mortaliteit wat tot dusver gepubliseer is. Die onlangse Deense analise, blykbaar by die LANCET ingedien, is weer heeltemal korrek wanneer dit argumenteer "vir die uitvoering van gerandomiseerde beheerde proewe (RCT's) van mRNA en adeno-gevektoreerde entstowwe ... wat langtermyn-effekte op algehele mortaliteit vergelyk."
Hierdie gerandomiseerde kliniese proewe (RCT's) moet absoluut ook, en bowenal, 'n placebo-groep insluit, en nie net die entstowwe met mekaar vergelyk nie.
Die skynbare superioriteit van die DNS-vektor-entstowwe, soos deur die Deense groep gerapporteer, is gebaseer op baie klein getalle met min inherente betroubaarheidBoonop moet mens uiters versigtig wees met post-hoc statistiese ontledings van kliniese eindpunte wat nie vooraf gedefinieer is vir die betrokke proef(e) nie – dit kan baie vinnig soortgelyk word aan “data baggerwerk. "
Algehele mortaliteit was tot dusver nie 'n eindpunt in enige van die Covid-entstofproewe of -studies nie. Konseptueel, aangesien die Covid-mortaliteit deel is van die onvermydelike mortaliteit van die algemene bevolking (ons is nie onsterflik nie, en gemiddeld ons sterf op ons gemiddelde ouderdom van dood), dit mag dalk onmoontlik wees om 'n algemene mortaliteitsvoordeel vir die Covid-entstowwe aan te toon – veral omdat hulle wel potensieel ernstige newe-effekte.
Maar behoorlik uitgevoerde kliniese proewe met relevante ("harde") kliniese eindpunte is die enigste manier om uit te vind en tot 'n gevolgtrekking te kom.
-
Manfred Horst, MD, PhD, MBA, het medisyne in München, Montpellier en Londen gestudeer. Hy het die grootste deel van sy loopbaan in die farmaseutiese bedryf deurgebring, mees onlangs in die navorsings- en ontwikkelingsafdeling van Merck & Co/MSD. Sedert 2017 werk hy as 'n onafhanklike konsultant vir farmaseutiese, biotegnologiese en gesondheidsorgmaatskappye (www.manfred-horst-consulting.com).
Kyk na alle plasings
