A nuwe ontleding bevind dat Prozac (generiese naam fluoksetien) onveilig en ondoeltreffend is vir die behandeling van depressie by kinders en adolessente.
Regulatoriese dokumente toon dat proefdeelnemers selfmoord probeer pleeg het nadat hulle fluoksetien geneem het, maar hierdie gebeurtenisse is uitgesluit van die finale tydskrif publikasie.
Ek het die tydskrif van die nuwe bevindinge in kennis gestel, maar die redakteur weier om die rekord reg te stel.
Prozac-goedkeuring
In 2002 is Prozac (fluoksetien), vervaardig deur Eli Lilly, FDA goedgekeur vir die behandeling van depressie by kinders en adolessente gebaseer op data van twee kliniese proewe.
Die twee proewe is in 1997 in eweknie-geëvalueerde tydskrifte gepubliseer (Bestudeer 1) en 2002 (Bestudeer 2).
Beide publikasies het 'n klein voordeel van fluoksetien bo 'n placebo by jongmense met depressie gerapporteer en daar was geen groot veiligheidskwessies nie.
Daarna het fluoksetien een van die mees voorgeskrewe antidepressante vir kinders van 0-19 jaar geword. in die VSA, en is in die top 5 mees voorgeskrewe antidepressante in Engeland.
Herstel van ou beproewinge
'n Inisiatief genoem Herstel van Onsigbare en Verlate Proewe (RIAT) het navorsers in staat gestel om ou kliniese proefpublikasies te "herstel" deur dokumente te ontleed wat deur die farmaseutiese maatskappye aan geneesmiddelreguleerders voorgelê is.
Hierdie ontledings het aan die lig gebring dat ernstige dwelmskade óf onderrapporteer word óf heeltemal uitgesluit word van mediese tydskrifte.
Geneesheer Peter Gøtzsche en psigiater David Healy het regulatoriese dokumente (protokolle en kliniese studieverslae) van die VK se geneesmiddelreguleerder (MHRA) verkry van die twee fluoksetienproewe wat die goedkeuring van die middel in 2002 onderlê het.
Die teenstrydighede
Verskeie probleme is geïdentifiseer toe Gøtzsche en Healy die kliniese studieverslae van die twee fluoksetienproewe vergelyk het met wat in die mediese tydskrifte gepubliseer is.
Baie selfmoordgebeurtenisse by mense wat fluoksetien neem, het óf ontbreek óf verkeerd gemerk in die gepubliseerde verslae.
Byvoorbeeld, in Bestudeer 1, die kliniese studieverslag het twee pasiënte beskryf wat selfmoordpogings gepleeg het na 12 en 15 dae se gebruik van fluoksetien, maar hierdie gebeurtenisse is uit die joernaalartikel uitgesluit.
Hulle het probleme met 'blinding' in beide proewe gevind, wat beteken dat die proefondersoekers waarskynlik bewus was van watter pasiënte op die middel of die placebo was.
Hulle het ook bevind dat mense wat vir die proefneming gewerf is en wat reeds 'n antidepressant gebruik het, slegs een week gegee is om die middel uit hul stelsel te "uitspoel" voordat die ewekansige proses begin het.
Dit het veroorsaak ernstige onttrekking simptome by sommige deelnemers wat in die placebogroep beland het, wat dit moeilik maak om die werklike vlak van skade in die behandelingsgroep vas te stel.
Laastens, toe Gøtzsche en Healy teruggekyk en die data van die primêre uitkoms – wat depressie was – ontleed het, was daar geen betekenisvolle voordeel van fluoksetien in vergelyking met 'n placebo nie.
Joernale draai 'n blinde oog toe?
I geskryf aan beide tydskrifte met die vraag of die redakteurs dit sou oorweeg om die teenstrydighede reg te stel en die nadelige gebeurtenisse wat nie in die gepubliseerde artikels gerapporteer is nie, duidelik deur middel van 'n erratum te identifiseer.
Nie een van die joernale het dit gedoen nie.
Die redakteur by Arch Gen Psigiatrie (nou genoem JAMA Psigiatrie) het kommer oor twee selfmoordpogings wat uit die publikasie daarvan weggelaat is, verwerp. Bestudeer 1, en het geen regstellings of verduidelikings aangebring nie.
In reaksie hierop het Gøtzsche gesê: “Dit is heeltemal onaanvaarbaar. Wanneer pogings tot selfmoord uit joernaalartikels weggelaat word, wat in baie sulke proewe gebeur het, verander dit die veiligheidsprofiel van die middels heeltemal. Dit is belangrike inligting waarvan pasiënte moet weet voordat hulle oorweeg om die pille te neem.”
Gøtzsche het ooreenkomste getrek met 'n ander placebo-beheerde proefneming in adolessente wat die middel Paxil (paroksetien) gebruik het.
GlaxoSmithKline's Bestudeer 329 het beroemd beweer dat “Paroksetien oor die algemeen goed verdra en effektief is,” maar toe navorsers het die proefdata herstel Deur regulatoriese dokumente te gebruik, het die teenoorgestelde waar geword.
“’n Herstel van die data van Studie 329 het getoon dat paroksetien nie veilig of effektief was vir die behandeling van depressie by kinders en adolessente nie,” het Gøtzsche gesê.
“Baie selfmoordgevalle op paroksetien is weggelaat of het 'n obskure naam soos emosionele labiliteit gekry. Ek beskou dit as bedrog,” het hy bygevoeg.
Die redakteur by J Am Acad Kinder-Adolessente Psigiatrie (JAACAP), wat gepubliseer is Bestudeer 2 van fluoksetien het gesê dat hulle nie op kritiek sou reageer totdat die teenstrydighede wat deur Gøtzsche en Healy gedokumenteer is, in 'n eweknie-geëvalueerde tydskrif gepubliseer is nie.
Die proses het meer as 'n jaar geduur, maar Gøtzsche en Healy se artikel is nou gepubliseer in 'n peer-reviewed joernaal en na die JAACAP gestuur vir hersiening.
Die JAACAP het in 'n verklaring gesê:
JAACAP neem sy verantwoordelikheid om wetenskaplike integriteit te verseker ernstig op. Soos uiteengesit in die gids vir outeurs, sal die hersiening van kritiek na publikasie bestuur word volgens die riglyne van die Komitee vir Publikasie-etiek (COPE). Ons sal u laat weet wat die uitkoms van die hersieningsproses is...
Hoekom maak dit saak?
Die herstel van ou proewe het aan pasiënte en dokters getoon dat baie van die data in eweknie-geëvalueerde tydskrifte onvolledig, bevooroordeeld en dikwels keurig uitgesoek is.
Die uitsluiting van selfmoordpogings en selfmoorde verdraai die mediese literatuur en voorskryfriglyne tot so 'n mate dat hulle nie vertrou kan word nie. Dit kan ook opsies vir veiliger, meer effektiewe intervensies soos psigoterapie verminder.
“Ek het van baie gesinne gehoor wie se kinders selfmoord gepleeg het as gevolg van antidepressante. Ons behoort dit nie aan jongmense voor te skryf nie,” het Gøtzsche gesê.
"Ons meta-analise van tien proewe het getoon dat psigoterapie die voorkoms van nuwe selfmoordpogings by pasiënte wat na 'n selfmoordpoging opgeneem is, gehalveer het. Psigoterapie is wat hulle behoort te kry, nie pille nie,” het hy bygevoeg.
Uiteindelik is dit die pasiënte wat die prys betaal, soms met hul lewens, uit verwronge kliniese data, en uit joernale wat weier om ooglopende foute reg te stel.
Antidepressante soos fluoksetien verdubbel die risiko van selfmoord en aggressie by kinders en adolessente lei dit dikwels tot 'n verminderde lewensgehalte, dit veroorsaak seksuele disfunksie in oor 50 persent van gebruikers, en hierdie skade kan voortduur lank nadat hulle probeer ophou.
Ten slotte blyk daar geen rasionaal te wees vir die gebruik van fluoksetien by jongmense vir die behandeling van depressie nie – die nuwe analise kom tot die gevolgtrekking dat die middel onveilig en ondoeltreffend is.
Openbaarmaking: Ek het befondsing van die RIAT-ondersteuningsentrum ontvang vir die publikasie van twee Uitdrukkings van Kommer in 2021. Hierdie stuk is herdruk uit die outeur se boek. Onderstapel
-
Maryanne Demasi, 2023 Brownstone-genoot, is 'n ondersoekende mediese verslaggewer met 'n PhD in reumatologie, wat vir aanlynmedia en top-mediese tydskrifte skryf. Vir meer as 'n dekade het sy TV-dokumentêre programme vir die Australiese Uitsaaikorporasie (ABC) vervaardig en as toespraakskrywer en politieke adviseur vir die Suid-Australiese Minister van Wetenskap gewerk.
Kyk na alle plasings
