Terwyl ACIP sonder toegang tot volledige proefdata beraadslaag het, het 'n selfs meer kommerwekkende patroon reeds in die werklike wêreld ontvou. Nou toon 'n ontleding van die FDA se FAERS-databasis 37 babasterftes uit slegs 991 verslae – 'n sterftesyfer wat byna dubbel dié van ander roetine-entstowwe aandui. Waarom is dit nie bekend gemaak nie?
Die waarskuwingsteken was reeds sigbaar in die kliniese proewe: babasterftes in die behandelingsgroepe was twee keer so gereeld as in die kontrolegroepe – 'n sein wat onmiddellike ondersoek moes veroorsaak het. Soos gedokumenteer in 'n vorige Brownstone-artikel, is hierdie kommerwekkende wanbalans van ACIP weerhou tydens hul Junie 2025-oorsig van Merck se mededingende RSV-teenliggaam, Clesrovimab.
Nou blyk dit dat dit nie die enigste rooi vlag was wat van die komitee weerhou is nie. 'n Analise van werklike data van die FDA se stelsel vir die rapportering van nadelige gebeurtenisse (FAERS) onthul 'n selfs meer grimmige werklikheid: sedert Sanofi se Beyfortus (nirsevimab), wat goedgekeur en by die Amerikaanse baba-immuniseringskedule in 2023 gevoeg is, was daar 1 012 nadelige gebeurtenisverslae – insluitend 37 babasterftes, 'n konsentrasie wat selde in pediatriese entstofveiligheidsprofiele gesien word.
'n Onevenredige Aandeel van Sterftes
Vanaf 29 September 2025 lys die FAERS-databasis 1 012 nadelige gebeurtenisverslae vir Beyfortus, insluitend 684 ernstige gevalle en 37 babasterftes (sien Figuur 1). Dit weerspieël 'n proporsie van aangemelde sterftes van 3.6% – veel hoër as historiese norme. 'n Omvattende CDC toesigstudie (1991-2001) het bevind dat sterftes tipies slegs 1.4% tot 2.3% van alle pediatriese VAERS-verslae uitgemaak het. 'n 2023 sistematiese oorsig Deur meer as drie dekades se VAERS-data te dek, is soortgelyk bevind dat sterftes slegs 1.0% van alle aanmeldings oor alle ouderdomsgroepe uitgemaak het, met die meeste jare wat onder 2% gebly het, en slegs geïsoleerde stygings in die vroeë 1990's wat daardie vlak oorskry het. Teen hierdie agtergrond lyk die proporsie aangemelde Beyfortus-gevalle wat babasterftes behels, byna dubbel die historiese gemiddelde.
Die algehele ernsprofiel is ewe kommerwekkend. Van die 1 012 totale Beyfortus-verslae in FAERS, is 684 (67.4%) as ernstige nadelige gebeurtenisse geklassifiseer – gedefinieer as hospitalisasie, lewensbedreigende toestande, gestremdheid of dood. Soos hierbo uiteengesit, sluit dit 37 babasterftes (3.6%) in. Die oorblywende ernstige gevalle sluit 415 hospitalisasies (40.9%) en 46 lewensbedreigende gebeurtenisse (4.5%) in. Ter vergelyking, dieselfde CDC-studie het bevind dat slegs 14.2% van die verslae as ernstig geklassifiseer is, terwyl die 2023 sistematiese oorsig gerapporteerde hospitalisasiesyfers van slegs 5.8% en lewensbedreigende gebeurtenisse teen 1.4% van alle verslae. Hierdie maatstawwe beklemtoon hoe onevenredig ernstig die nadelige gebeurtenisprofiel vir Beyfortus is.
Figuur 1: Veiligheidsdata na bemarking van Beyfortus, soos gerapporteer aan FAERS (besoek op 29 September 2025). Met 37 babasterftes en 684 ernstige newe-effekte onder 1 012 newe-effekteverslae, is hierdie sein nie aan ACIP voorgelê tydens sy beraadslagings in Junie 2025 nie.
Alhoewel VAERS-verslae nie oorsaaklikheid vasstel nie, word hulle wyd deur reguleerders gebruik vir seinopsporing. Dit is belangrik dat selfs gevestigde passiewe toesigstelsels soos VAERS beraamde om slegs 1-10% van werklike nadelige gebeurtenisse vas te lê. Hierdie patrone, selfs al is dit voorlopig, verdien dringende ondersoek, nie afwysing nie.
'n Seisoenale mortaliteitspatroon wat vir resensente verborge is
Met die eerste oogopslag sou mens kon voorstel dat die stygende aantal sterftes bloot die uitbreiding van Beyfortus-gebruik weerspieël. Tog vertel die tydlyn 'n meer genuanseerde storie – een wat 'n groeiende en oneweredige sein openbaar, selfs voor volskaalse opname.
Voordat die seisoenale tendense in detail ondersoek word, is dit belangrik om die omvang van opname te verstaan. Gedurende die 2023–2024 RSV-seisoen – die eerste seisoen waarin óf nirsevimab óf die moederlike RSV-entstof beskikbaar was – CDC data toon dat slegs 29% van in aanmerking komende babas deur enige van die roetes geïmmuniseer is. Die dekking op staatsvlak het gewissel van slegs 11% tot 53% (CDC, 2024). Hierdie beperkte aanvaarding is 'n kritieke konteks: as ernstige nadelige gebeurtenisse reeds by submaksimale dekking opduik, wat sal gebeur namate die gebruik uitbrei?
Die jaar-vir-jaar tydlyn van sterftes bied 'n leersame kontras:
- 2023Beyfortus was eers in Oktober uitgerol, met 'n beperkte venster van drie maande voor die einde van die seisoen – en te midde van 'n landwye tekort wat toegang hoofsaaklik tot hoërisiko-babas beperk het. 2 sterftes is daardie jaar aangemeld.
- 2024Met die herstel van die voorraad is die middel oor 'n volle RSV-seisoen toegedien – ses maande in totaal (Januarie–Maart, dan weer Oktober–Desember). Verslae het gestyg tot 15 sterftes.
- 2025Teen September, na slegs die eerste drie maande van daardie jaar se dekkingstydperk, 20 XNUMX babasterftes was reeds aangemeld – wat die vorige jaar se totaal oortref het, selfs voordat die 2025–2026-seisoen begin het.
Hierdie patroon ondermyn die idee dat die sein bloot 'n artefak van breër gebruik is. As meer maande en meer dosisse die enigste verduideliking was, behoort die aantal aangemelde sterftes meer geleidelik te styg. In plaas daarvan toon die data 'n skerp eskalasie – selfs toe Beyfortus vir minder maande gegee is. En daardie verkorte gebruiksvenster is self veelseggend: Beyfortus is nie 'n tradisionele entstof nie, maar 'n monoklonale teenliggaam wat na vyf tot ses maande afneem, en daarom word dit slegs toegedien gedurende die RSV-seisoen (Oktober–Maart).
Met ander woorde, al 37 sterftes wat tot dusver aangemeld is binne-in gegroepeer het minder as twee volle seisoene van gebruik – 'n konsentrasie wat die disproporsie selfs moeiliker maak om te verwerp.
Boonop styg nie net die absolute aantal aangemelde babasterftes nie, maar ook die proporsie aangemelde sterftes onder die totale nadelige gebeurtenisverslae. Soos getoon in Figuur 1:
- Die afdeling was binne-in 2023 SAI Bn gestasioneer en het as die Opleiding en Ontwikkelings Vleuel bekend gestaan., FAERS het 2 babasterftes onder 122 verslae (1.6%) aangeteken;
- Die afdeling was binne-in 2024 SAI Bn gestasioneer en het as die Opleiding en Ontwikkelings Vleuel bekend gestaan., 15 sterftes uit 352 aanmeldings (4.3%);
- En teen September 2025, 20 sterftes onder 538 aanmeldings (3.7%) – ten spyte van die feit dat die 2025-2026 RSV-seisoen nog nie begin het nie.
Die verhoogde persentasies sterfteverslae wat in 2024 en 2025 waargeneem is, blyk aansienlik hoër te wees as historiese VAERS-patrone vir hierdie ouderdomsgroep, wat kommer wek dat die tendens nie bloot die verhoogde rapporteringsvolume weerspieël nie, maar ook 'n produkspesifieke veiligheidskwessie kan aandui wat verdere ondersoek vereis.
Die patroon van kommer strek verder as die grense van die VSA. Onafhanklik werklike data uit Frankryk dui op 'n treffende tydelike verband tussen die tydsberekening van die landwye bekendstelling van nirsevimab en neonatale mortaliteitspatrone. Gedurende die herfs van 2023, toe nirsevimab wyd beskikbaar geword het, het Frankryk statisties beduidende stygings in sterftes onder babas van 2-6 dae oud aangeteken: 55 sterftes in September en 62 in Oktober. In November, toe verspreiding tydelik beperk is, het mortaliteit skerp gedaal tot 26. Namate toegang hervat is, het sterftes weer gestyg – en 50 in Desember en 52 in Januarie bereik. Hoewel hierdie syfers nie oorsaaklikheid bevestig nie, beklemtoon die herhalende patroon wat in lyn is met beskikbaarheid die dringende behoefte aan internasionale farmakovakyansie en volle deursigtigheid van beide reguleerders en vervaardigers.
Kliniese proewe en werklike data vertel dieselfde storie
Die konsekwentheid is opvallend. Dieselfde wanbalans wat aanvanklik in die proewe verskyn het – waar babasterftes in die behandelingsgroepe rofweg dubbel dié in die kontrolegroepe was – word nou in werklike toesig weerspieël. In beide omgewings is die sein nie diffuus of dubbelsinnig nie, maar gekonsentreerd en meetbaar. Die proewe het 'n onevenredige sterftelas getoon in die einste bevolkingsgroepe wat veronderstel was om te baat; FAERS toon nou dat die patroon voortgeduur het sodra die produk wyd uitgerol is. Saam vorm hierdie twee bewyslyne 'n samehangende waarskuwing – een wat reguleerders en advieskomitees gekies het om nie te konfronteer nie.
Hierdie versuim om 'n konsekwente en meetbare veiligheidssein aan te spreek, is veral kommerwekkend in die lig van hoe die hersieningsproses ontvou het. Dit moes die tyd vir volle deursigtigheid gewees het, veral aangesien ACIP die enigste oorblywende liggaam was wat die taak gehad het om veiligheid te hersien. Toe Merck se clesrovimab vir goedkeuring ingedien is, het dit die FDA se veiligheidsadvieskomitee (VRBPAC) omseil. In sy goedkeuringsdokumente het die FDA hierdie besluit geregverdig deur let dat clesrovimab “nie die eerste in sy klas” was nie, en dus nie 'n addisionele adviserende hersiening benodig het nie. Dit het ACIP as die laaste institusionele kontrolepunt voor nasionale bekendstelling gelaat.
Tog, eerder as om die volle prentjie te ontvang, is die komitee beskerm teen kritieke veiligheidsdata – beide die mortaliteitswanbalans in die proewe en die opkomende werklike sein. Daar kan nie van adviesliggame verwag word om bewysgebaseerde besluite te neem wanneer kritieke veiligheidsdata van hul hersiening weerhou word nie. Wanneer 37 babasterftes binne minder as twee seisoene van gebruik plaasvind – bo en behalwe die verdubbeling in die aantal sterftes in die intervensiegroep in vergelyking met die kontrole in die kliniese proewe – verdien die publiek antwoorde, nie stilte nie. Enigiets minder as volle deursigtigheid, en 'n bereidwilligheid om hierdie veiligheidsseine direk te konfronteer, vorm 'n mislukking van beide wetenskaplike integriteit en die plig om die einste babas te beskerm waarvoor hierdie produk bedoel was.
In die lig van die toenemende rooi vlae, weglatings en onderdrukte seine wat nou aan die lig kom, is dit nie meer houdbaar dat enige van die produkte teen volle ondersoek beskerm word nie. Beide nirsevimab (Beyfortus) en clesrovimab regverdig 'n deeglike herevaluering deur ACIP – hierdie keer met volledige data beskikbaar.
-
Yaffa Shir-Raz, PhD, is 'n risikokommunikasie-navorser en 'n doseergenoot aan die Universiteit van Haifa en Reichman Universiteit. Haar navorsingsgebied fokus op gesondheids- en risikokommunikasie, insluitend kommunikasie oor opkomende aansteeklike siektes (EID), soos die H1N1- en die COVID-19-uitbrekings. Sy ondersoek die praktyke wat deur die farmaseutiese nywerhede en deur gesondheidsowerhede en -organisasies gebruik word om gesondheidskwessies te bevorder en mediese behandelings te handelsmerk, sowel as sensuurpraktyke wat deur korporasies en deur gesondheidsorganisasies gebruik word om afwykende stemme in die wetenskaplike diskoers te onderdruk. Sy is ook 'n gesondheidsjoernalis, en die redakteur van die Israeli Real-Time Magazine en 'n lid van die PECC se algemene vergadering.
Kyk na alle plasings
