Ek gaan 'n hoogs kontroversiële onderwerp aanraak, een wat die derde spoorlyn onder kankerbioloë en die breër mediese gemeenskap geword het: die moontlike verband tussen Covid-19-inenting en kanker. Omdat my laboratorium se missie op kankervoorkoming gesentreer is, kan ek nie met 'n goeie gewete die olifant in die vertrek ignoreer nie.
Soos ek en my kollega, die internasionaal bekende kankerbioloog dr. Wafik El-Deiry, tydens die ACIP-vergadering oor Covid-entstowwe in September uiteengesit het, het byna 50 publikasies 'n tydelike verband tussen Covid-19 mRNA-inenting en die aanvang van kanker gerapporteer. Epidemiologiese studies (een uit Italië en een uit Suid-Korea) het ook 'n verhoogde kankervoorkoms onder Covid-ingeënte individue beskryf in vergelyking met ongeënte groepe (alhoewel met voorbehoude). Hierdie verslae neem toe en dit is tyd dat ons erken dat iets betekenisvols dalk plaasvind eerder as om dit summier af te maak; laasgenoemde reaksie blyk die dominante reaksie in die akademie, die media en deur ons regulerende agentskappe te wees.
My doel hier is om die wetenskap te ontrafel en geloofwaardige biologiese meganismes tussen die verband tussen Covid mRNA-inenting en kanker te skets wat verdere en dringende ondersoek regverdig. Die doel is nie om bewerings te maak nie, maar om die kwessie te raam wat aangespreek moet word in die hoop dat wetenskaplike bespreking oopgemaak kan word en, nog belangriker, navorsingsbefondsing gerig kan word op hierdie dringende en groeiende gebied van kommer. Die huidige klimaat het dit onmoontlik gemaak vir wetenskaplikes om dit te bestudeer sonder vrees vir persoonlike of professionele gevolge.
Wat ons weet en nie weet nie
Tans is daar geen gepubliseerde studies wat 'n direkte oorsaaklike meganisme toon waardeur die mRNA-entstowwe kanker veroorsaak nie. Dit beteken egter nie dat so 'n oorsaaklike verband nie bestaan nie. Trouens, daar is ten minste drie biologies aanneemlike meganismes wat, na my mening, 'n streng studie en evaluering verdien gegewe hul bekende skakels na die veroorsaking van kanker. Ek het al voorheen in ander kontekste oor hierdie meganismes geskryf, maar hier sal ek verduidelik hoe dit op die Covid-19 mRNA-entstowwe van toepassing kan wees.
Die transformasie van 'n normale sel in 'n kankersel behels die ontwrigting van verskeie voorsorgmaatreëls wat selgroei, oorlewing en DNS-herstel beheer. Die Covid mRNA-entstowwe werk deur die liggaam se selle opdrag te gee om die SARS-CoV-2-piekproteïen vir lang tydperke te produseer (enige plek van dae tot weke, maande en selfs jare). Hierdie vreemde piekproteïen ontlok dan 'n immuunrespons.
Laboratoriumstudies het berig dat die spykerproteïen, of dit nou deur infeksie of deur inenting geproduseer word, biologiese aktiwiteite het. Dit tree in wisselwerking met sellulêre bane wat die selsiklus, tumoronderdrukkerfunksies, en DNS-skadeherstelbane en -masjinerie reguleer. Daarom kan sulke interaksies van spykerproteïen met hierdie bane in teorie bydra tot sellulêre transformasie – hoewel dieselfde gesê kan word vir infeksie met Covid-19 self. Die verskil lê egter in die duur van spykerproteïen wat na inenting geproduseer word in vergelyking met natuurlike infeksie. Dit laat ook 'n belangrike vraag ontstaan oor of veelvuldige Covid-infeksies biologies ekwivalent is aan die kunsmatige spykerproteïen wat deur die entstof geproduseer word.
Aangesien die piekproteïen wat deur die mRNA geproduseer word, vir so min as 'n paar dae, tot weke, maande en selfs jare na inenting kan voortduur, is dit belangrik om te erken of die voorkoms van kanker korreleer met die uitdrukking (of volharding) van piekproteïen in die liggaam, maar ook of dit in gewasse teenwoordig is. 'n Onlangse gevallestudie het bewyse getoon dat piekproteïen in metastatiese borskanker uitgedruk kan word. Dus, as mens dink aan die verband tussen Covid-inenting en kanker, is chroniese blootstelling aan 'n middel met biologiese aktiwiteit wat die selsiklus en DNS-skade-reaksiepaaie ontwrig, baie belangrik om te oorweeg. Om hierdie moontlikheid summier te verwerp, lyk nalatig. Tans is data onvoldoende om enige ferm gevolgtrekkings hieroor op 'n afdoende wyse te maak, en in die afwesigheid van sulke data beteken dit dat hierdie meganisme nie summier van die hand gewys kan word nie.
Meganisme 2: Genomiese integrasie en ongereguleerde geenekspressie as gevolg van oorblywende DNA-kontaminante
Dit word nou erken deur die vervaardigers, die FDA, sowel as ander, insluitend 'n laboratorium van die NIH, dat oorblywende DNA-onsuiwerhede in mRNA-entstowwe teenwoordig is.
Alhoewel baie mense aangevoer het dat die hoeveelhede wat in die entstofpreparate teenwoordig is, te klein is om skade te veroorsaak, bly die feite staan: (1) hierdie fragmente bestaan, (2) hulle word afgelewer in 'n lipied-nanopartikel wat die DNS doeltreffend toelaat om selle en die kern binne te dring, en (3) die grootte van hierdie fragmente kan maklik in die genoom integreer – veral wanneer selle verdeel en natuurlike DNS-herstel ondergaan. Aangesien geen studies uitgevoer is wat toon dat die hoeveelheid van hierdie onsuiwerhede onvoldoende is om selle te transfekteer nie, en dat hulle nie integreer nie, is dit tans algehele spekulasie dat dit nie kan en nie gebeur nie. Anders gestel, geen studies het nog getoon dat hierdie onsuiwerhede te minimaal is om selle binne te dring of in DNS te integreer nie.
Vir die Pfizer-entstof bevat 'n deelversameling van die onsuiwerhede DNS-reekse wat virale regulatoriese elemente is, wat per definisie geen-ekspressie beïnvloed. Boonop dui nuwe bevindinge daarop dat die Pfizer-entstof ook DNS bevat wat gemetileer is, wat 'n pad in selle genaamd cGAS-STING kan stimuleer. Daarom, ten minste in die geval van die Pfizer-entstof, kan hierdie DNS-onsuiwerhede nie net integreer nie, maar hulle kan moontlik verreikende gevolge hê.
DNS-integrasiegebeurtenisse in die verkeerde genomiese konteks kan, in beginsel, geenekspressie ontreguleer en bydra tot sellulêre transformasie, veral as dit gekombineer word met langdurige cGAS-STING-roeteaktivering en SV40-promotorgeenregulering.
Die fondament van molekulêre biologie is die vermoë om lipied-nanopartikels te gebruik om DNS in selle in te voer. 'n Onbetwiste neweproduk hiervan is dat 'n fraksie van die DNS sal integreer. En wanneer dit integreer, het dit die vermoë om geenuitdrukking te verander en geenfunksie te ontwrig. Om aan te neem dat dit nie met die DNS-onsuiwerhede in die mRNA-entstowwe kan gebeur nie, is misleidend. Ons weet eenvoudig nie wat die lot van die DNS-onsuiwerhede in die mRNA-entstofprodukte is wanneer hulle met selle in aanraking kom nie (hetsy in vitro of in vivo). Daar is geen data om te beweer dat dit nie kan gebeur nie, en dat dit nie na inenting gebeur nie.
Byna alle molekulêre bioloë sal saamstem dat die aflewering van DNS in lipied-nanopartikels aan selle DNS-transfeksie is – suiwer en eenvoudig. Dus maak hierdie meganisme (en die effekte van SV40-promotorvolgorde-integrasie sowel as getransfekteerde gemetileerde DNS) dit in teorie moontlik vir die DNS-kontaminante om sellulêre transformasie in die regte konteks te begin of aan te dryf. Die ope vraag is hoe gereeld dit voorkom, en of dit voorkom. Tot op hede is die antwoord hierop onbekend, en soos hierbo genoem, bestudeer niemand of dit voorkom en met watter frekwensie nie. Daarom kan ons tans geen gevolgtrekkings maak ter ondersteuning of teen hierdie meganismes nie.
Meganisme 3: Immuundisregulering: Die Mees Aanneemlike Skakel
Die mees aanneemlike meganisme wat inenting aan kanker koppel, veral met betrekking tot die temporale assosiasies, behels die immuunstelsel. Verskeie eweknie-geëvalueerde studies het immuunveranderinge na herhaalde mRNA-inenting gedokumenteer, insluitend verhoogde inflammatoriese sitokiene, T-sel-uitputting, verhoogde IgG4-teenliggaamproduksie en tydelike immuunonderdrukking.
Die immuunstelsel dien as 'n kritieke poortwagter teen kanker, wat getransformeerde selle identifiseer en uitskakel voordat hulle kan vorder. Dit kan ook optree as 'n kragtige karsinogeen en kankerdrywer in die vorm van inflammasie, veral wanneer dit chronies is. Dus, as die immuunstelsel tydelik aangetas of gedisreguleer is, of oormatig reaktief is, kan die kombinasie van mislukte immunobewaking en chroniese inflammasie nie net toelaat dat voorafbestaande abnormale selle uitbrei nie, maar hulle in werklikheid bevorder tot volle neoplastiese transformasie. Dit kan lei tot bevorderde en selfs versnelde tumorgenese, wat maklik waargeneem kan word binne die temporale vensters wat beskryf is.
Tydsberekening en Kankerontwikkeling
Die meeste soliede gewasse benodig jare om te ontwikkel. Daarom is dit onwaarskynlik dat enige kanker wat binne 6-12 maande na inenting verskyn (behalwe vir sekere limfome, wat binne weke tot 'n paar maande van aanvanklike maligne transformasie kan vorder) die gevolg sal wees van inisieer gebeurtenisse wat deur die mRNA-entstof veroorsaak word deur meganismes 1 of 2.
Selfs al is die Covid-19 mRNA-entstof nie die inisiërende faktor nie, bly daar steeds aanneemlike scenario's waarin voorafbestaande pre-maligne of okkulte kankerselle (reeds geneties onstabiel en gereed vir volle neoplastiese transformasie) kan wees. versnelde deur onbedoelde effekte van die spykerproteïen of deur seldsame DNS-integrasiegebeurtenisse. Boonop kan enige dormante of mikroskopiese kanker wat deur immuunmonitering in toom gehou word, in beginsel ontketen of bevorder word deur immuundisregulering (meganisme 3).
Patrone om dop te hou
Verskeie studies het meetbare veranderinge in immuunfunksie na herhaalde mRNA-inenting gedokumenteer, insluitend inflammasie, outo-immuniteit en 'n vorm van verworwe funksionele immuniteitsgebrek. Hierdie veranderinge is ook met lang Covid gedokumenteer, daarom sal dit belangrik wees om datatendense en -patrone tussen ingeëntes teenoor ongeëntes en ook tussen lang Covid-ingeëntes teenoor lang Covid-ongeëntes te ontleed.
Aangesien immuniteitsgebrek dikwels gepaard gaan met chroniese inflammasie, het beide direkte implikasies vir gewasmonitering en gewaspermissiwiteit. Daar is dus seine wat 'n mens kan verwag om waar te neem gebaseer op voorspelbare patrone van kanker wat waargeneem word in ander vorme van verworwe immuniteitsgebrek (bv. MIV of orgaanoorplantingsontvangers). Die meganismes wat hierdie kankers dryf, is goed gevestig en word breedweg erken onder kankerbioloë.
Limfoïede Kankers
Die eerste en mees onmiddellike waarneming sou 'n toename in limfoïede maligniteite wees, veral nie-Hodgkin-limfomas (NHL), T-sellimfomas en aggressiewe B-sellimfomas soos Burkitt-agtige of diffuse groot B-sellimfoom (DLBCL).)Hierdie kankers is nou gekoppel aan immuunbeheermeganismes en aan EBV-onkogenese. Onder toestande van immuunstres of uitputting kan B-selle met latente EBV-infeksie beheer ontsnap, klonale uitbreiding ondergaan en die bykomende genomiese veranderinge verkry wat nodig is vir volledige transformasie.
By immuunonderdrukte pasiënte verskyn sulke limfome dikwels binne maande na immuundisfunksie. Daarom regverdig soortgelyke temporale dinamika na herhaalde mRNA-inenting, of enige volgehoue immuunversteuring, noukeurige epidemiologiese ondersoek.
Dit is opmerklik dat daar 'n oneweredige verteenwoordiging van limfome na inenting in gepubliseerde gevallestudies was, insluitend beide nuut opkomende gevalle en vinnige terugvalle na remissie. Of hierdie waarnemings toeval, vooroordeel in die verslagdoening of werklike immuunontwrigting verteenwoordig, bly onbekend. Die patroon self is egter biologies in ooreenstemming met wat ons sou verwag as immunobewaking misluk.
Virale Geassosieerde Kankers
Die volgende kategorie kankers wat na verwagting sal toeneem, sluit dié met 'n virale etiologie in, aangesien hul ontstaan dikwels te wyte is aan mislukte immunobewaking. Dit sluit in Kaposi-sarkoom, Merkel-selkarsinoom, servikale en orofaryngeale kankers (HPV-gedrewe), en hepatosellulêre karsinoom (HBV/HCV). Sulke gewasse ontstaan tipies in die konteks van immuunonderdrukking, chroniese inflammasie, of albei.
'n Toename in hierdie kanktipes, veral onder individue sonder klassieke immuunonderdrukking, kan dui op 'n afbreek in immuunredigering waar gasheer-virus-ewewig verlore gaan. 'n Gebrek aan immuunbeheer van latente HPV-infeksie kan onkogeniese progressie binne die serviks of orofarinks versnel. Net so kan verminderde sitotoksiese T-selaktiwiteit subkliniese Merkel-sel- of Kaposi-letsels laat manifesteer.
Leukemieë en Myelodisplastiese Sindrome
Verskeie temporale assosiasiestudies het gevalle van akute leukemieë en myelodisplastiese sindrome (MDS) na inenting gerapporteer. Hierdie maligniteite is hoogs sensitief vir inflammatoriese en immuunmodulerende omgewings, maar ook vir omgewingsblootstellings wat die DNA-integriteit beïnvloed. Daarom is dit aanneemlik dat 'n toename in volgehoue immuunaktivering gevolg deur onderdrukking die uitbreiding van pre-leukemiese klone wat reeds in verouderende beenmurg teenwoordig is, kan versnel. Dit is ook aanneemlik dat DNA-onsuiwerhede wat in die mRNA-entstowwe teenwoordig is, verkieslik in hematopoïetiese voorloperselle kan integreer, wat veral vatbaar is vir genotoksiese stres. Integrasie binne kwesbare genomiese streke van hierdie selle kan, in teorie, leukemiese transformasie inisieer.
Alhoewel sulke klonale dinamika subtiel op populasievlak mag wees, kan dit deur longitudinale studies waarneembaar word, veral as dit gestratifiseer word volgens ouderdom, inentingsgeskiedenis en merkers van immuunaktivering.
Aggressiewe of ongewone soliede gewasse
Laastens kan 'n mens verwag dat seldsame of buitengewoon aggressiewe soliede gewasse te voorskyn kom in die tydelike nabyheid van mRNA-inenting. Dit kan hoëgraadse gliomas, pankreaskarsinome, vinnig prolifererende sarkome, borskankers en ander soliede gewasse insluit.
Op 'n bevolkingsvlak sal die verband tussen kanker en inenting waarskynlik voorkom as 'n oneweredige toename in hematologiese kankers (limfome, leukemieë) en virus-geassosieerde kankers relatief tot basislyn-tendense. 'n Mens kan ook verwag om 'n toename in vroeër aanvangskankers of groepe van vinnig vorderende of behandeling-weerstandige kankers binne kort tussenposes na inenting waar te neem as chroniese inflammasie of T-sel-uitputting die oorsaak was. Dormante, okkulte, in-situ kankers, of mikrometastases kan meer aktief word as immunobewaking afgestomp word of as inflammatoriese sitokiene die stromale mikro-omgewing verander. Hierdie kan maklik oor 12-36 maande na inentings manifesteer.
Alhoewel geeneen van hierdie patrone oorsaaklikheid sou bewys nie, moet so 'n patroon ook nie as toeval afgemaak word nie. Ander omgewingsblootstellings, soos tabak, asbes en endokriene ontwrigters, is met kanker gekoppel. Die aanvanklike waarskuwings is met skeptisisme begroet, maar in elk van hierdie voorbeelde het streng studie, waarneming en eksperimentele navorsing hul oorsaaklike verband gedemonstreer. Dieselfde beginsel moet hier geld. Navorsers moet bemagtig word om hierdie ontledings te herhaal en uit te brei, vry van sensuur, persoonlike of professionele vergelding.
Die assessering en kwantifisering van hierdie potensiële meganismes moet 'n navorsingsprioriteit word as ons sin wil maak van die groeiende aantal verslae wat die aanvang van kanker met Covid-19-inenting verbind en om te bepaal of hierdie assosiasies ware oorsaaklike verbande weerspieël.
Langtermyn-bevolkingsvlakstudies sal noodsaaklik wees om te onthul of sekere kankersoorte, veral skaars of aggressiewe subtipes, meer gereeld voorkom by ingeënte individue in vergelyking met ongeënte individue. Om hierdie rede is dit noodsaaklik vir openbare gesondheid dat die wetenskaplike gemeenskap en regulerende agentskappe hulle verbind tot streng, onbevooroordeelde ondersoek na hierdie vrae.
-
Dr. Charlotte Kuperwasser is 'n vooraanstaande professor in die Departement Ontwikkelings-, Molekulêre en Chemiese Biologie aan die Tufts Universiteit se Skool vir Geneeskunde en die direkteur van die Tufts Konvergensielaboratorium by Tufts. Dr. Kuperwasser word internasionaal erken vir haar kundigheid in melkklierbiologie en borskanker, en voorkoming. Sy is 'n lid van die Advieskomitee oor Immuniseringspraktyke.
Kyk na alle plasings
